De biologische werking en voedingswaarden van: Honing

"Honing, Propolis en Royal Jelly: een uitgebreid overzicht van hun biologische werking en gezondheidsvoordelen", Februari 2017.

 Instituut voor voedselzekerheid en duurzame landbouw, Universiti Malaysia Kelantan, Campus Jeli, 17600 Jeli, Maleisië. Faculteit van Agro-Based Industry, Universiti Malaysia Kelantan, Campus Jeli, 17600 Jeli, Maleisië. Human Genome Center, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, 16150 Kelantan, Maleisië.
Auteur en onderzoeker: Visweswara Rao Pasupuleti​.

Origineel wetenschappelijk artikel in het Engels.
Onderstaande tekst is een deel van de gehele tekst in het Nederlands.

De nummers die door de tekst weergeven worden zoals [ 1 ] verwijzen naar het desbetreffende uitgevoerde wetenschappelijk onderzoek naar dit onderwerp; onderaan dit artikel vindt u deze bronnen.

Honing:
Bijenteelt is de wetenschap en kunst om de gezondheid te verlengen, in stand te houden en te behouden door producten te gebruiken die zijn verkregen uit honingbijenkorven, zoals honing, bijenbrood, bijengif, bijenpollen, propolis en koninginnengelei. In de afgelopen jaren zijn bijenproducten snel toegepast in zowel de traditionele als de moderne geneeskunde. Momenteel zijn veel onderzoeken gericht op het onderzoeken van gerichte gezondheidsvoordelen en farmacologische eigenschappen van bijenproducten vanwege hun werkzaamheid, wat leidt tot de toenemende ontwikkeling van nutraceutica en functionele voeding uit deze producten. Het concept van functionele voeding verwijst naar voedsel dat het vermogen heeft om een ​​betere fysiologische of psychologische gezondheid te bevorderen in vergelijking met traditionele herstelde en nutritionele voeding. Deze effecten dragen positief bij aan uitstekend gezondheidsonderhoud, welzijn en verminderde chronische ziekte [ 1 ]. De huidige beoordeling richt zich op de mogelijke gezondheidsvoordelen van bijenproducten, waaronder honing, propolis en koninginnengelei.
Honing is een zoete vloeistof die door de honingbij wordt verwerkt en wordt wereldwijd erkend vanwege de hoge voedingsbestanddelen die gunstig zijn voor het menselijk welzijn. Het wordt traditioneel gebruikt door Egyptenaren, Grieken, Romeinen en Chinezen om wonden en darmziekten te genezen, waaronder maagzweren. Het is ook gebruikt als remedie tegen hoest, keelpijn en oorpijn [ 2 ]. In India wordt Lotus-honing traditioneel gebruikt om ooginfecties en andere ziekten te behandelen. Honing wordt niet alleen uitwendig gebruikt, maar wordt ook inwendig gebruikt [ 3 ] als functioneel voedsel om energie en voeding te geven om vitale organen in het lichaam te versterken [4].​ Dit is in de praktijk sinds de oudheid. De actieve componenten van honing, zoals glucose, fructose, flavonoïde, polyfenolen en organische zuren, spelen een belangrijke rol bij de kwaliteit ervan [ 5 ]. Honing wordt in veel landen over de hele wereld geproduceerd en wordt vanwege zijn functionele eigenschappen en voedingswaarden erkend als een belangrijk medicijn en als energieleverend voedsel. Bovendien staat honing bekend om zijn biologische, fysiologische en farmacologische activiteiten.

4. Gezondheidsvoordelen van honing

4.1. Wondbehandeling
Honing wordt van oudsher gebruikt om wonden, insectenbeten, brandwonden, huidaandoeningen, zweren en steenpuisten te behandelen. Wetenschappelijke documentatie van het wondgenezende vermogen van honing bevestigt de doeltreffendheid ervan als promotor van wondherstel en als antimicrobieel middel [ 37 ]. Honing bevordert de activering van slapend plasminogeen in de wondmatrix, wat resulteert in de dynamische expressie van het proteolytische enzym. Plasmine veroorzaakt terugtrekking van bloedstolsels en vernietiging van fibrine. Het is een enzym dat fibrinestolsels met aangehecht dood weefsel in het wondbed afbreekt [ 38 ].
Klinisch bewijs dat de effectiviteit, specificiteit en gevoeligheid van honing bij wondverzorging ondersteunt, geeft aan dat de prestaties van conventionele en moderne wondverband slechter zijn dan die van honing [ 39 ]. Bepaalde gevallen hebben aangetoond dat honing wondgenezende eigenschappen stimuleert, zelfs bij geïnfecteerde wonden die niet reageren op antiseptica of antibiotica en bij wonden die zijn geïnfecteerd met antibioticaresistente bacteriën, zoals methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) (Natarajan et al. 2001). Honing helpt ook bij autolytisch debridement en versnelt de groei van een gezond gegranuleerd wondbed [ 40 ].
Malodor is een algemeen kenmerk van ernstige wonden veroorzaakt door anaërobe bacteriesoorten die behoren tot Bacteroides spp. en Peptostreptococcus spp. ​ Onwelriekende verbindingen, zoals ammoniak, aminen en zwavel, worden door bacteriën geproduceerd tijdens het metabolisme van aminozuren uit bedorven serum- en weefseleiwitten. Deze verbindingen worden vervangen door melkzuren omdat honing een aanzienlijke hoeveelheid glucose afgeeft, een substraat dat door bacteriën wordt gemetaboliseerd in plaats van aminozuren [ 42 ]. De therapeutische effecten die worden waargenomen na het aanbrengen van honing zijn onder meer snelle genezing, wondreiniging, verwijdering van infectie, weefselregeneratie, minimale ontsteking en meer comfort tijdens het aankleden vanwege de verminderde mate van weefselhechting [ 43 ].​

4.2. Pediatrische zorg
Honing controleert ook huidbeschadiging in de buurt van stoma's, zoals ileostoma en colostoma, door de epithelisatie van het aangetaste huidoppervlak te versterken [ 44 ]. Honing heeft een gunstig effect op pediatrische dermatitis veroorzaakt door overmatig gebruik van servetten en luiers, eczeem en psoriasis. Het effect van honing gemengd met bijenwas en olijfolie werd onderzocht bij patiënten met psoriasis of atopische dermatitis. Een klinische proef toonde aan dat een mengsel met honing buitengewoon goed werd verdragen en aanzienlijke verbeteringen veroorzaakte. Honing bestaat uit verschillende metabolieten van stikstofmonoxide, die de incidentie van huidinfecties bij psoriasis verminderen [ 45 ].

4.3. Diabetische voetzweer (DFU)
Consumptie van honing is een goedkope en effectieve therapie voor de behandeling van DFU. DFU wordt vaak gecompliceerd door microbiële infecties en vertraagt ​​het genezingsproces. Afgezien van de infectie zijn symptomen zoals pijn, zwelling en roodheid mogelijk niet aanwezig bij diabetische perifere neuropathiepatiënten vanwege hun verminderde immuunrespons, wat de diagnose nog ingewikkelder maakt [ 46 ]. Een review gaf aan dat het gebruik van honing voor de behandeling van veneuze ulcera positieve resultaten opleverde met een goede acceptatiegraad van de patiënten [ 47 ]. Honing wordt gebruikt bij wondbehandeling en is effectief bij patiënten met lokaal geïnfecteerde wonden, DFU, Charcot-voetulceraties en complexe comorbide aandoeningen die in de ziekenhuisbehandeling hebben gefaald [ 48​ ]. Bovendien is er een uitstekende verdraagbaarheid en minimaal trauma aan het wondbed in aanwezigheid van honing.

4.4. Gastro-intestinale (GI) stoornis
Natuurlijke honing is samengesteld uit enzymen die de opname van moleculen vergemakkelijken, zoals suikers en zetmeel. De suikermoleculen in honing hebben een vorm die gemakkelijk door het lichaam kan worden opgenomen. Honing levert ook enkele voedingsstoffen, zoals mineralen, fytochemicaliën en flavonoïden, die de spijsvertering in het lichaam ondersteunen [ 49 ]. Pure honing heeft bacteriedodende eigenschappen tegen pathogene bacteriën en enteropathogenen, waaronder Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp . , en vele andere Gram-negatieve soorten [ 50 ].

Het maagdarmkanaal (GIT) bevat veel belangrijke nuttige microben. Bijvoorbeeld Bifidobacteria is een van deze hoofdzakelijk voor het onderhoud van een gezonde maagdarmstelsel micro-organismen. Er is gesuggereerd dat het consumeren van voedsel dat rijk is aan probiotica de populatie van Bifidobacteriën in het GIT kan vergroten. De biologische activiteiten en ontwikkeling van deze bacterie worden verder versterkt in aanwezigheid van prebiotica. Studies hebben aangetoond dat natuurlijke honing een grote hoeveelheid prebiotica bevat [ 51 ]. Sommige in vitro en in vivo experimentele proeven met honing hebben gemeld dat het een prominent voedingssupplement is dat de groei van Lactobacillus en Bifidobacteriën versnelt.en katalyseert hun probiotische potentie in de GIT [ 52 , 53 ]. Onder in vitro omstandigheden bevorderden prebiotische ingrediënten in honing zoals inuline, oligofructose en oligosacchariden de toename van het aantal Lactobacillus acidophilus en L. plantarum met 10-100 keer, wat gunstig was voor de darm microbiota [ 54 ].

4.5. Orale gezondheid
Honing is nuttig voor de behandeling van vele mondziekten, waaronder parodontitis, stomatitis en halitose. Daarnaast is het ook toegepast ter preventie van tandplak, gingivitis, aften in de mond en parodontitis. De antibacteriële en ontstekingsremmende eigenschappen van honing kunnen de groei van granulatieweefsel stimuleren, wat leidt tot het herstel van beschadigde cellen [ 55 ]. Porphyromonas gingivalis is een Gram-negatieve bacterie die parodontitis veroorzaakt. Honing oefent antimicrobiële activiteit uit tegen deze anaërobe bacterie en voorkomt parodontitis [ 56​ ]. Ontsteking van slijmvliezen in de mond (stomatitis) kan roodheid en zwelling van mondweefsel veroorzaken en duidelijke en pijnlijke zweren veroorzaken. Honing dringt zeer snel door in de weefsels en is effectief tegen stomatitis [ 57 , 58 ]. Halitose is een mondgezondheidstoestand die een onwelriekende adem veroorzaakt. De meeste geur in de mondholte wordt veroorzaakt door de activiteit van afbrekende microben [ 59 ]. Een recente studie heeft gemeld dat honingconsumptie halitose verbetert vanwege de sterke antibacteriële werking als gevolg van de methylglyoxal component [ 60 ].

4.6. Faryngitis en hoest
Faryngitis, algemeen bekend als keelpijn, is een acute infectie veroorzaakt door Streptococcus spp. in de oropharynx en nasopharynx [ 61 ]. Naast streptokokken kunnen virussen, niet-streptokokkenbacteriën, schimmels en irriterende stoffen zoals chemische verontreinigende stoffen ook keelpijn veroorzaken. Mānuka-honing is effectief voor de behandeling van keelpijn met zijn ontstekingsremmende, antivirale en schimmelwerende eigenschappen. Honing bedekt de binnenkant van de keel en vernietigt de schadelijke microben terwijl tegelijkertijd de keel wordt verzacht [ 62 , 63 ].
Een  wetenschappelijk onderzoek heeft aangetoond dat honing superieur is aan andere behandelingen voor hoest veroorzaakt door infecties van de bovenste luchtwegen, waaronder dextromethorfan en difenhydramine [ 64 ]. De antioxiderende en antimicrobiële eigenschappen van honing hielpen bij het minimaliseren van aanhoudende hoest en verbeterde slaap voor zowel kinderen als volwassenen na inname van honing (2,5 ml). Een vergelijkende studie bij kinderen met verschillende natuurlijke producten meldde dat honing het meest gebruikte middel tegen longontsteking bleek te zijn 82,4% [ 65 ].

4.7. Brandend maagzuur
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) is een mucosale infectie die wordt veroorzaakt door de inhoud van abnormale maagreflux in de slokdarm en zelfs de longen. Symptomen van GERD zijn brandend maagzuur, ontsteking en zure oprispingen. Consumptie van honing helpt deze aandoening door de slokdarm en maagwand te bedekken, waardoor de opwaartse stroom van voedsel en maagsap wordt voorkomen. Honing kan de weefsels op de sluitspier verder stimuleren om te helpen bij het opnieuw groeien en uiteindelijk de kans op zure reflux verminderen [ 66 ].

4.8. Dyspepsie, gastritis en maagzweer
Dyspepsie is een chronische ziekte waarbij de GI-organen, voornamelijk de maag en het eerste deel van de dunne darm, abnormaal functioneren. Het is een ziekte die epigastrische pijn, brandend maagzuur, een opgeblazen gevoel en misselijkheid als symptomen veroorzaakt. Dyspepsie is het voorlopige symptoom van een maagzweer die uiteindelijk kanker kan veroorzaken. Gastritis verwijst naar de irritatie en ontsteking van het slijmvlies van de maagwand. Maagzweer duidt op erosies of open pijnlijke zweren op het slijmvlies van de maag of de twaalfvingerige darm. Honing is geïdentificeerd als een krachtige remmer van gastritis en de maagzweer die Helicobacter pylori veroorzaakt [ 67​ ]. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat honing de afscheiding van maagzuur verminderde en het genezende effect versterkte. Daarom wordt honing als voedingssupplement ingenomen vanwege zijn antibacteriële eigenschappen en beschermende werking [ 68 ]. Het hoge suikergehalte en de lage pH in honing zijn het resultaat van glucose-oxidatieve omzetting in gluconzuur door glucose-oxidase. Dit mechanisme maakt waterstofperoxide vrij, dat functioneert als een antibacterieel middel. Glucose-oxidase werkt ook in op fibroblasten en epitheelcel activatoren die nodig zijn voor de genezing van zweren veroorzaakt door H. pylori [ 51 ].

4.9. Gastro-enteritis
Gastro-enteritis, bekend als maag- of maaggriep, veroorzaakt een ontsteking van het spijsverteringskanaal. Deze aandoening kan te wijten zijn aan door voedsel overgedragen, watergedragen en persoon-op-persoon verspreiding van infectieuze agentia. De symptomen van gastro-enteritis zijn onder meer uitdroging, waterige diarree, opgeblazen gevoel, buikkrampen en misselijkheid. Er zijn veel infectieuze agentia, zoals Salmonella, Shigella en Clostridium, die deze aandoening kunnen veroorzaken [ 69​ ]. Een klinische studie door Abdulrahman, 2010, heeft de behandeling van infantiele gastro-enteritis met honing gerapporteerd. Uit de studie bleek dat het vervangen van glucose in een standaard elektrolytische oplossing voor orale rehydratie (ORS) door honing de hersteltijd van patiënten met gastro-enteritis verkortte, omdat het hoge suikergehalte in honing de heropname van elektrolyt en water in de darmen stimuleert [ 70 ].

4.10. Constipatie en diarree
Chronische constipatie is een veel voorkomende en veelsoortige ziekte die wordt gekenmerkt door ondraaglijke ontlasting (onregelmatige ontlasting en moeilijke ontlasting). Moeilijke ontlasting omvat symptomen zoals overbelasting, moeilijk te verdrijven ontlasting, een gevoel van onvolledige evacuatie, harde of klonterige ontlasting en langere tijd om de ontlasting te passeren [ 71 ]. Diarree wordt gedefinieerd als een hoge frequentie van stoelgang met waterige ontlasting. Honing heeft de pathogenese en de duur van virale diarree tot een minimum beperkt in vergelijking met conventionele antivirale therapie [ 72 ]. In een ander geval werden mensen met de diagnose inflammatoire darmsyndroom (IBS) die ernstige diarree of obstipatie, een opgeblazen gevoel en maagklachten hadden, met succes behandeld met rauwe Mānuka-honing op een lege maag [ 73 ].

4.11. Lever- en pancreasaandoeningen
Honing helpt pijn te verzachten, leversystemen in balans te brengen en gifstoffen te neutraliseren. Complicaties in het leversysteem kunnen worden toegeschreven aan oxidatieve schade. Honing vertoont antioxiderende activiteiten die een mogelijk beschermend effect hebben op de beschadigde lever. Een onderzoek naar door paracetamol veroorzaakte leverschade bij ratten toonde aan dat de antioxiderende en hepatoprotectieve activiteit van honing leverschade minimaliseerde [ 74​ ]. Honing, die een verhouding van 1: 1 fructose tot glucose heeft, kan helpen om een ​​betere bloedsuikerspiegel te bevorderen, wat handig is voor mensen die lijden aan leververvetting, omdat het zorgt voor voldoende glycogeenopslag in de levercellen. Bij onvoldoende opslag van glycogeen in de lever komen stresshormonen vrij die het glucosemetabolisme in de loop van de tijd verstoren. Een verstoord glucosemetabolisme leidt tot insulineresistentie en is de belangrijkste factor bij leververvetting. Een andere studie meldde een significante verlaging van de bloedglucosespiegels na behandeling met Tualang-honing [ 75 , 76 ].

4.12. Metabole en cardiovasculaire gezondheid
Natuurlijke wilde honing oefent cardioprotectieve en therapeutische effecten uit tegen door epinefrine geïnduceerde hartaandoeningen en vasomotorische stoornissen. Er is een geharmoniseerde relatie waargenomen tussen radicale opruiming en het totale fenolgehalte van honing [ 77 ]. De inname van honing liet een significante afname zien van risicofactoren voor metabole en cardiovasculaire aandoeningen. Honing vertoont cardioprotectieve effecten, zoals vasodilatatie, evenwicht in de vasculaire homeostase en verbeteringen in het lipidenprofiel [ 78 ]. Flavonoïden in honing verbeteren coronaire vasodilatatie, verminderen het vermogen van bloedplaatjes om stolsels te vormen, voorkomen oxidatie van low-density lipoproteins (LDL), verhogen high-density lipoproteins (HDL) en verbeteren endotheelfuncties [ 79 ].
Een studie die is uitgevoerd om de metabole respons van honing te vergelijken, heeft aangetoond dat het een verbeterende werking heeft op metabole syndromen (MetS) [ 80 ]. MetS wordt aangeduid door hyperglycemie, hypertensie, abdominale obesitas, dyslipidemie en geïntensiveerd aanpassingsvermogen ten aanzien van diabetes, nier- en hartaandoeningen. Polyfenolen in honing verminderen atherosclerotische laesies door de neerwaartse regulatie van ontstekings- en angiogene mechanismen [ 81 ]. Een klinische studie uitgevoerd bij patiënten met hyperlipidemie toonde aan dat honing het totale cholesterol (TC) verlaagde en de stijging van de plasmaglucosespiegels merkbaar voorkwam. Stikstofmonoxide (NO) is een metaboliet die aanwezig is in honing en die ook cardioprotectieve functies heeft [ 82 ].

4.13. Kanker en oncogenese

4.13.1. Borstkanker
Onevenwichtigheid in oestrogeen signaleringsroutes en voortplantende niveaus van oestrogenen spelen een belangrijke rol bij de groei en voortplanting van borstkanker [ 83 ]. Behandelingen voor borstkanker zijn geassocieerd met het richten op de oestrogeenreceptor (ER) -signaleringsroute. Fyto-oestrogenen zijn een subklasse van fytochemicaliën met een gemeenschappelijke structuur voor het oestrogeen van zoogdieren, waardoor ze kunnen binden aan oestrogeenreceptoren. Verschillende experimentele studies hebben de efficiëntie van honing onderzocht bij het moduleren van de ER-signaalroute [ 84​ ]. Een andere studie heeft aangetoond dat honing bifasische activiteit heeft in MCF-7-cellen. Deze bifasische activiteit van honing wordt vertegenwoordigd door een anti-oestrogeen effect bij lagere concentraties en een oestrogeen effect bij hogere concentraties, dat wordt veroorzaakt wanneer fyto-oestrogenen zich binden aan oestrogeenreceptoren [ 85 ]. Bovendien is gemeld dat quercetine apoptotische effecten induceert via ER α - en ER β-afhankelijke mechanismen. Aan de andere kant werden cytotoxische activiteiten van Tualang-honing in menselijke borstkankercellen aangetoond door verhoogde afgifte van lactaatdehydrogenase (LDH) en illustreerden verder de cytotoxische eigenschappen van honing. De studie toonde ook aan dat honing alleen cytotoxische effecten heeft op de borstkankerlijn en niet op niet-kwaadaardige borstcellen. Daarom geeft dit aan dat Tualang-honing zeer specifieke en selectieve cytotoxische effecten vertoont op borstkankercellijnen en een goed potentieel heeft als chemotherapeutisch middel [ 86 ].

4.13.2. Leverkanker
De meest voorkomende vorm van leverkanker is hepatocellulair carcinoom (HCC). De antitumorale effecten van honing op leverkankercellen zijn onderzocht in verschillende experimentele studies. Behandeling van HepG2-cellen met honing minimaliseerde de hoeveelheid stikstofmonoxide (NO) in de cellen en verlaagde het aantal HepG2-cellen aanzienlijk. Dit verhoogde het algehele antioxidantprofiel van de cellen. De overleving van HepG2-cellen wordt bevorderd door reactieve zuurstofsoorten (ROS), en adequate niveaus van ROS veroorzaken celproliferatie en differentiatie. Het verlagen van de hoeveelheid NO als gevolg van honingbehandeling ondersteunde deze studie. Zo remden verminderde ROS en verbeterde antioxidatieve werkzaamheid de proliferatie van kankercellen en verlaagden ze het aantal HepG2-cellen [ 84​ ]. Een andere studie uitgevoerd door Abdel Aziz et al. onderzocht de effecten van honing op HepG2-cellijnen. Het rapport toonde aan dat honing cytotoxische, antimetastatische en antiangiogene effecten had op HepG2-cellen op basis van verschillende concentraties [ 87 ].

4.13.3. Colorectale kanker
De meeste colorectale kankers beginnen als een poliep, die meestal begint aan de binnenkant van de dikke darm of het rectum en naar het midden groeit. Sommige poliepen zijn niet gevaarlijk, maar sommige zullen uiteindelijk uitgroeien tot adenomen en uiteindelijk kanker kunnen veroorzaken. Een studie [ 88 ] die de chemopreventieve effecten van Gelam en Nenas monoflorale honing tegen darmkankercellijnen onderzocht, toonde aan dat de honing de proliferatie van darmkankercellen remde. Door waterstofperoxide geïnduceerde ontsteking in de darmkankercellen werd gebruikt om het effect van honing te onderzoeken. De resultaten toonden aan dat honing ontstekingen in de kankercellen remde [ 88​ ]. Een andere studie werd gedaan om de apoptotische effecten van ruwe honing op cellijnen van darmkanker te onderzoeken. De studie bevestigde het antiproliferatieve effect van honing in deze cellen. Bovendien werd bij hoge fenolische concentraties (zoals die van quercetine en flavonoïden) een significante antiproliferatieve werking tegen karteldarmkankercellen waargenomen [ 89 ].
De moleculaire mechanismen die resulteren in de antiproliferatieve en kanker bestrijdende effecten van honing omvatten celcyclusstilstand, activering van de mitochondriale route, inductie van mitochondriale buitenmembraan permeabilisatie, inductie van apoptose, modulatie van oxidatieve stress, vermindering van ontsteking, modulatie van insulinesignalering en remming van angiogenese in kankercellen. Bovendien vertoont honing potentiële effecten op kankercellen door eiwitten, genen en cytokinen te moduleren die kanker bevorderen.

Hieronder volgt een zeer wetenschappelijke verhandeling over de inwerking van honing op kankercellen!
Van verschillende componenten van honing zoals chrysine, quercetine en kaempferol is aangetoond dat ze de celcyclus stoppen in verschillende fasen, zoals G0/G1, G1 en G2/M in menselijke melanomen, nier-, baarmoederhals-, hepatoom-, colon- en slokdarm adenocarcinoomcellen lijnen. De mitochondriale route brengt een reeks interacties met zich mee tussen stimuli zoals voedingsstoffen, fysieke stress, oxidatieve stress en schade tijdens belangrijke kankerbehandelingen, waaronder chemotherapie en radiotherapie. Deze stimuli zorgen ervoor dat verschillende eiwitten die zich in de intermembrane ruimte (IMS) van de mitochondriën bevinden, zoals cytochroom c, vrijkomen, wat uiteindelijk culmineert in de dood van de cel. Flavonoïden in honing zijn effectief bij het activeren van de mitochondriale route en het afgeven van eiwitten met potentiële cytotoxiciteit. Inductie van mitochondriale permeabilisatie van de buitenmembraan (MOMP) is het meest voorkomende antikankermechanisme, dat de lekkage van eiwitten uit het IMS veroorzaakt en onvermijdelijk resulteert in celdood. Honing induceert MOMP in kankercellijnen door het mitochondriale membraanpotentieel te verlagen. Honing is ook gedocumenteerd voor het versterken van het apoptotische effect van tamoxifen door versterkte depolarisatie van het mitochondriale membraan. Van flavonoïde bestanddelen van honing, zoals quercetine, is aangetoond dat ze MOMP veroorzaken en tot kankerceldood leiden. Honing is ook gedocumenteerd voor het versterken van het apoptotische effect van tamoxifen door versterkte depolarisatie van het mitochondriale membraan. Van flavonoïde bestanddelen van honing, zoals quercetine, is aangetoond dat ze MOMP veroorzaken en tot kankerceldood leiden [84 ].

Apoptose is een geprogrammeerde celdood die de celgroei controleert en beschadigde cellen uit het systeem verwijdert. Dit proces omvat ook MOMP en resulteert in de ontlading van IMS-proapoptotische eiwitten zoals cytochroom c om caspase-cascades te activeren, wat resulteert in verdere verstoring van mitochondriën en uiteindelijk resulteert in kankerceldood. De invloed van honing op enzymen, genen en transcriptiefactoren die overeenkomen met apoptose is onderzocht. Poly (ADP-ribose) polymerasen (PARP) zijn cruciale enzymen die betrokken zijn bij apoptose en DNA-reparatie. Remming van PARP-activiteit zorgt ervoor dat de cellen niet in staat zijn om beschadigd DNA te repareren en de G2- en M-fasen van de celcyclus te doorlopen. De celcyclus wordt dus gestopt. Omdat DNA-reparatie wordt aangetast door niet-functionerende PARP, worden de cellen geclassificeerd als beschadigd, en dientengevolge,

Remming van PARP-activiteit door flavonoïden in honing is een mogelijke strategie voor het bestrijden van kankers met defect herstel van DNA-schade. Bcl-2 en Bax zijn respectievelijk anti-apoptotische en pro-apoptotische eiwitten. Bcl-2 komt over het algemeen tot overexpressie bij kanker. Tumorsuppressor p53 is een transcriptiefactor die gewoonlijk wordt geïnactiveerd bij verschillende soorten tumoren. Het moduleert de transcriptie van genen die betrokken zijn bij apoptose [ 84 , 90 ]. Honing versterkt de opregulatie van Bax en de neerwaartse regulering van Bcl-2. Bovendien activeert het caspasen 3 en 9 en induceert het p53, waardoor het kanker remt.

Lage niveaus van ROS versterken de celproliferatie, terwijl hoge niveaus leiden tot oxidatieve schade die bijdraagt ​​aan verschillende soorten kanker. Regulatie van redoxhomeostase is essentieel voor normale celgroei en -proliferatie. In dit opzicht is honing een invloedrijke antioxidant en opruimer van vrije radicalen. Het remmende effect van honing op de groei en proliferatie van kanker is te wijten aan het vermogen om oxidatieve stress te moduleren. Honing vertoont antikanker eigenschappen via antioxiderende of pro-oxiderende mechanismen die selectief afhankelijk zijn van de toestand van oxidatieve stress in de kankercellen. Als kankergroei snel gaat onder hoge ROS-niveaus, werkt honing als een antioxidant om de groei van kankercellen te voorkomen door oxidatieve stress te minimaliseren en de ROS op te ruimen. Aan de andere kant, onder lage ROS-niveaus, het kan ook werken als een pro-oxidant en bevordert de groei van kankercellen door verdere generatie van ROS en het maximaliseren van oxidatieve stress. De effecten van honing op de dood van kankercellen zijn dus verschillend onder verschillende omstandigheden [ 84 ].

Ontsteking is een factor die bijdraagt ​​aan de ontregeling van fysiologische processen, wat leidt tot verschillende maligniteiten en kankers. Mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) en nucleaire factor kappa B (NF- κ B) zijn de twee belangrijkste routes die verantwoordelijk zijn voor ontstekingsreacties in cellen. Activering van MAPK en NF- κ B activeert pro-inflammatoire genen en genereert inflammatoire eiwitten of cytokines. Deze omvatten cyclo-oxygenase-2 (COX-2), C-reactief proteïne (CRP), lipoxygenase-2 (LOX-2), interleukinen (IL-1 β, IL-6) en TNF- α. Deze componenten spelen een cruciale rol bij zowel angiogenese als ontstekingsreacties die overeenkomen met kanker. IL-1 β, IL-6 en TNF- αzijn cytokinen die de proliferatie van kankercellen teweegbrengen door het ontstekingsfenotype in de micro-omgeving van de tumor te behouden. Anderzijds leveren cyclo-oxygenase-2 (COX-2) en induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS) essentiële endogene factoren op die verantwoordelijk zijn voor de progressie van de tumor. De werking van iNOS kan inductief of remmend zijn, afhankelijk van het type tumor.

Biologische reacties die ontstekingen vergemakkelijken, kunnen het ontstaan ​​van tumoren bevorderen, aangezien ernstige ontsteking de belangrijkste factor is voor de ontwikkeling van kankercellen. Het behandelen en verzachten van ontstekingen helpt om de configuratie van kwaadaardige en goedaardige tumoren te onderdrukken. Honing helpt de bevordering en tumorvorming en progressie van kanker te verminderen door de expressie van MAPK en NF- κ B in kankercellen te verminderen. MAPK-cascades zijn de belangrijkste signaalroutes bij de regulering van celproliferatie, overleving en differentiatie. NF- κ B is een transcriptiefactor die essentieel is bij de regulatie van immuunresponsen, ontstekingen en oncogenese. NF- κ B-translocatie naar de kern en verminderde I κ B αafbraak helpt bij het reguleren van de expressie van genen die betrokken zijn bij apoptose en proliferatie en die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van kanker. Van flavonoïden die in honing worden aangetroffen, is aangetoond dat ze apoptose induceren en de afgifte van IL-1 β, IL-6, TNF- α, iNOS en COX-2 voorkomen [ 84 ].

Tumoren, maligniteiten en kankers worden meestal versterkt door obesitas en insulineresistente diabetes mellitus type 2. PI3K/Akt is een belangrijke route bij insulinesignalering. De PI3K/Akt-route wordt ook herkend in het moduleren van substraten die verband houden met celgroei, overleving en progressie. Verhoogde niveaus van MAPK, NF- κ B en insulinereceptorsubstraat 1 (IRS-1) samen met verlaagde niveaus van Akt-expressie zijn actief in verband gebracht met de ontwikkeling van insulineresistentie. Honingcomponenten zoals quercetine versterken insulineresistentie door de expressie van Akt te verhogen en tegelijkertijd de expressie van IRS, MAPK en NF- κ B te verminderen. Modulatie van insulinesignalering door honing leidt tot antikanker activiteiten [ 84 ].

Honing heeft debridement-effecten door de epithelisatie te stimuleren en stimuleert de ontwikkeling van granulatieweefsel door het angiogene effect op het vaatstelsel. Honing stimuleert selectief angiogenese in niet-kankerweefsels door de productie van waterstofperoxide en remt angiogenese in kankerweefsels. Honing heeft anti-angiogene effecten die de wondgenezingsreactie voorkomen, de levensvatbaarheid van kankercellen verminderen en de incidentie van metastase verminderen door de activiteiten van gelatinase en protease te remmen. Honing voorkomt de ontwikkeling van kanker door de drie belangrijkste stadia van de vorming van kanker, bekend als initiatie, proliferatie en progressie, te blokkeren [ 84 ].

Bronnen:
1. PC Molan, "De rol van honing bij het behandelen van wonden", Journal of Wound Care, vol. 8, nee. 8, blz. 415-418, 1999. 2. P.V. Rao, K.T. Krishnan, N. Salleh en S.H. Gan, "Biologische en therapeutische effecten van honing geproduceerd door honingbijen en angelloze bijen: een vergelijkend overzicht", Revista Brasileira de Farmacognosia, vol. 26, nee. 5, blz. 657-664, 2016.
3. PM Fratellone, F. Tsimis en G. Fratellone, "Apitherapieproducten voor medicinaal gebruik", Journal of Alternative and Complementary Medicine , vol. 22, nee. 2, blz. 1020-1022, 2016. 
4. A. Ajibola, "Fysisch-chemische en fysiologische waarden van honing en het belang ervan als functionele voeding", International Journal of Food Sciences and Nutrition , vol. 2, nee. 6, blz. 1-9, 2015.
5. JM Alvarez-Suarez, S. Tulipani, S. Romandini, E. Bertoli en M. Battino, "Bijdrage van honing aan voeding en menselijke gezondheid: een overzicht", Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism , vol. 3, nee. 1, blz. 15-23, 2010. 
37. P.C. Molan, "Het bewijs dat het gebruik van honing als wondverband ondersteunt", The International Journal of Lower Extremity Wounds , vol. 5, nee. 1, blz. 40-54, 2006. 
38. C.T. Esmon, "Overspraak tussen ontsteking en trombose", Maturitas , vol. 47, nee. 4, blz. 305-314, 2004. 
39. H. Vermeulen, D. Ubbink, A. Goossens, R. De Vos en D. Legemate, "Systematische review van verbanden en topische middelen voor de genezing van chirurgische wonden met secundaire intentie", British Journal of Surgery , vol. 92, nee. 6, blz. 665-672, 2005.
40. M. Subrahmanyam, "Een prospectieve gerandomiseerde klinische en histologische studie van oppervlakkige genezing van brandwonden met honing en zilversulfadiazine", Burns , vol. 24, nee. 2, blz. 157-161, 1998. 41. R. Cooper en D. Gray, The Control of Wound Malodour with Honey-Based Wound Dressings and Ointments , Wounds UK, Aberdeen, 2005.
42. R. White en P. Molan, "Een samenvatting van gepubliceerd klinisch onderzoek naar honing bij wondbehandeling", in Honey: A modern wondmanagementproduct, pp. 130–143, Wounds UK, Aberdeen. 
43. P. Molan, "Waarom honing effectief is als medicijn: 2. De wetenschappelijke verklaring van de effecten", Bee World , vol. 82, nee. 1, blz. 22-40, 2001. 
44. S. Aminu, A. Hassan en U. Babayo, "Another use of honey", Tropical Doctor , vol. 30, nee. 4, blz. 250-251, 2000.
45. NS Al-Waili, "Topische toepassing van een mengsel van natuurlijke honing, bijenwas en olijfolie voor atopische dermatitis of psoriasis: gedeeltelijk gecontroleerde, enkelblinde studie", Complementary Therapies in Medicine , vol. 11, nee. 4, blz. 226-234, 2003. 46. V. Falanga, "Wondgenezing en de aantasting daarvan in de diabetische voet", The Lancet , vol. 366, nee. 9498, blz. 1736-1743, 2005.
47. C. Dunford en R. Hanano, "Aanvaardbaarheid voor patiënten van een honingverband voor niet-genezende veneuze beenulcera", Journal of Wound Care , vol. 13, nee. 5, blz. 193-198, 2004.
48. H. Mohamed, MA Salma, B. Al Lenjawi et al., "Verbetering van de primaire genezing na amputatie van een straal bij een diabetespatiënt: werkzaamheid van natuurlijke honing", Journal of Diabetic Foot Complications , vol. 6, nee. 1, blz. 13-18, 2014.
49. A. Ajibola, JP Chamunorwa en KH Erlwanger, "Nutraceutische waarden van natuurlijke honing en zijn bijdrage aan de menselijke gezondheid en rijkdom", Nutrition & Metabolism , vol. 9, nee. 1, p. 61, 2012.
50. T. Adebolu, "Effect van natuurlijke honing op lokale isolaten van diarree veroorzakende bacteriën in het zuidwesten van Nigeria", African Journal of Biotechnology , vol. 4, nee. 10, p. 1172, 2005. 
51. M.A. Abeshu en B. Geleta, "Medicinaal gebruik van honing", Biology and Medicine , vol. 8, nee. 2, blz. 1-7, 2016. Geleta/publication/293638941_Medicinal_Uses_of_Honey/links/56b9f22b08ae7e3a0fa097c6/Medicinal-Uses-of-Honey.pdf
52. S. Kajiwara, H. Gandhi en Z. Ustunol, "Effect van honing op de groei van en zuurproductie door menselijke intestinale Bifidobacterium spp.: een in vitro vergelijking met commerciële oligosacchariden en inuline," Journal of Food Protection® , vol. 65, nee. 1, blz. 214-218, 2002. 
53. T. Shamala, Y. Shri Jyothi en P. Saibaba, "Stimulerend effect van honing op de vermenigvuldiging van melkzuurbacteriën onder in vitro en in vivo omstandigheden", Letters in Applied Microbiology , vol. 30, nee. 6, blz. 453-455, 2000.
54. H.R. Cardarelli, FC Buriti, IA Castro en SM Saad, "Inuline en oligofructose verbeteren de sensorische kwaliteit en verhogen het aantal probiotica in potentieel synbiotische petit-suisse-kaas", LWT-Food Science and Technology , vol. 41, nee. 6, blz. 1037-1046, 2008. 
55. C. Anyanechi en B. Saheeb, "Honing en wonddehiscentie: een studie van chirurgische wonden in het mandibulaire bed", Nigerian Journal of Clinical Practice , vol. 18, nee. 2, blz. 251-255, 2015. 
56. S. Eick, G. Schäfer, J. Kwiecinski, J. Atrott, T. Henle en W. Pfister, "Honing - een potentieel middel tegen Porphyromonas gingivalis: een in vitro studie", BMC Oral Health , vol. 14, nee. 1, p. 24, 2014.
57. D.S. Halim, ES Mahanani, R. Saini, M. Omar, N. Rubiantee bt Ibrahi, en MK Alam, "Een vergelijkende studie naar de effectiviteit van lokale honing en salicylaatgel voor de behandeling van kleine terugkerende afteuze stomatitis," International Medical Journal , vol. 20, nee. 6, blz. 770-772, 2013. 
58. J.J. Song, P. Twumasi-Ankrah en R. Salcido, "Systematische review en meta-analyse van het gebruik van honing ter bescherming tegen de effecten van door straling geïnduceerde orale mucositis," Advances in Skin & Wound Care , vol. 25, nee. 1, blz. 23-28, 2012. 
59. N. Sterer en M. Rosenberg, Breath Odors: Origin, Diagnosis, and Management , Springer Science & Business Media, 2011.
60. H. Shiga, A. Jo, K. Terao, M. Nakano, T. Oshima en N. Maeda, "Vermindering van halitose door inname van Manuka-honing", Algemene Sessie van IADR Barcelona , vol. 14, 2010. 
61. D.E. Bessen, "Weefseltropismen in groep A Streptococcus: welke virulentiefactoren onderscheiden faryngitis van impetigo-stammen?" Current Opinion in Infectious Diseases , vol. 29, nee. 3, blz. 295–303, 2016. 62. R.K. Gupta en S. Stangaciu, "Apitherapie: holistische genezing door honingbijen en bijenproducten in landen met een slechte gezondheidszorg", in Beekeeping for Poverty Alleviation and Livelihood Security , pp. 413-446, Springer, 2014.
63. S. Patel en S. Cichello, "Manuka-honing: een opkomend natuurlijk voedsel met medicinaal gebruik", Natural Products and Bioprospecting , vol. 3, nee. 4, blz. 121-128, 2013.  
64. M.N. Shadkam, H. Mozaffari-Khosravi en MR Mozayan, "Een vergelijking van het effect van honing, dextromethorfan en difenhydramine op nachtelijke hoest en slaapkwaliteit bij kinderen en hun ouders", The Journal of Alternative and Complementary Medicine , vol. 16, nee. 7, blz. 787-793, 2010. 
65. K.N. Memon, K. Shaikh, BS Pandhiani en G. Usman, “Hoe herkennen en behandelen moeders thuis longontsteking bij hun kinderen? Een studie in vakbondsraad Jhudo, district Mirpurkhas, " Journal of Liaquat University of Medical & Health Sciences , vol. 12, nee. 03, p. 208, 2013. 
66. F. Abdellah en LA Abderrahim, "8 honing voor gastro-intestinaal", in Honey in Traditional and Modern Medicine , p. 159, CRC Press, Boca raton, Florida, VS, 2013. 
67. E. Header, A.E.-M. Hashish, N. ElSawy, A. Al-Kushi en M. El-Boshy, "Gastroprotectieve effecten van voedingshoning tegen door acetylsalicylaat geïnduceerde experimentele  maagzweer bij albinoratten", Life Science Journal , vol. 13, nee. 1, 2016.
68. A. Lychkova, V. Kasyanenko, en A. Puzikov, "Gastroprotective effect van honing en bijenpollen", Experimental & Clinical Gastroenterology , vol. 9, p. 72, 2014. 
69. E. Halligan, J. Edgeworth, K. Bisnauthsing et al., "Multiplex moleculaire testen voor de behandeling van infectieuze gastro-enteritis in een ziekenhuisomgeving: een vergelijkende diagnostische en klinische utiliteitsstudie", Clinical Microbiology and Infection , vol. 20, nee. 8, blz.O460-O467, 2014. 
70. M.A. Abdulrhman, MA Mekawy, MM Awadalla en AH Mohamed, "Bijenhoning toegevoegd aan de orale rehydratatieoplossing bij de behandeling van gastro-enteritis bij zuigelingen en kinderen", Journal of Medicinal Food , vol. 13, nee. 3, blz. 605-609, 2010. 
71. L.J. Brandt, CM Prather, EM Quigley, LR Schiller, P. Schoenfeld en NJ Talley, "Systematische review over het beheer van chronische constipatie in Noord-Amerika", The American Journal of Gastroenterology , vol. 100, nee. S1, blz. S5-S21, 2005.
72. B. Andualem, "Synergetisch antimicrobieel effect van Tenegn-honing ( Trigona iridipennis ) en knoflook tegen standaard en klinisch pathogene bacteriële isolaten," International Journal of Microbiology Research , vol. 4, nee. 1, blz. 16-22, 2013.
73. S. Zhang, T. Jiao, Y. Chen, N. Gao, L. Zhang, en M. Jiang, "Methylglyoxal induceert systemische symptomen van prikkelbare darmsyndroom", PLoS One , vol. 9, nee. 8, artikel e105307, 2014. 
74. Y. Wang, D. Li, N. Cheng et al., "Antioxiderende en hepatoprotectieve activiteit van Vitex-honing tegen door paracetamol veroorzaakte leverschade bij muizen", Food & Function , vol. 6, nee. 7, blz. 2339-2349, 2015.
75. O. Erejuwa, S. Sulaiman, M. Wahab, K. Sirajudeen, MM Salleh en S. Gurtu, "Antioxidant-bescherming van Maleisische Tualang-honing in de pancreas van normale en door streptozotocine geïnduceerde diabetische ratten", Annales d'endocrinologie , Elsevier, 2010. 
76. O.O. Erejuwa, SA Sulaiman, M. Wahab, K. Sirajudeen, M. Salleh en S. Gurtu, "Glibenclamide of metformine gecombineerd met honing verbetert de glykemische controle bij door streptozotocine geïnduceerde diabetische ratten", International Journal of Biological Sciences , vol. 7, nee. 2, blz. 244-252, 2011. 
77. M.K. Rakha, ZI Nabil en AA Hussein, "Cardioactieve en vasoactieve effecten van natuurlijke wilde honing tegen cardiale afwijkingen veroorzaakt door hyperadrenerge activiteit", Journal of Medicinal Food , vol. 11, nee. 1, blz. 91-98, 2008.
78. R. Afroz, E. Tanvir, N. Karim et al., "Sundarban-honing biedt bescherming tegen door isoproterenol geïnduceerd myocardinfarct bij Wistar-ratten", BioMed Research International , vol. 2016, artikel-ID 6437641, 10 pagina's, 2016.
79. M. Khalil, S. Sulaiman en L. Boukraa, "Antioxiderende eigenschappen van honing en zijn rol bij het voorkomen van gezondheidsstoornissen", The Open Nutraceuticals Journal , vol. 3, no. 1, blz. 6-16, 2010.
80. A. Ajibola, "Groei en metabolische respons van zogende ratten gevoed met natuurlijke honingsupplementen ", Ommega Internations , vol. 3, no . 1, blz. 1-8, 2016.
81. J.B. Daleprane, V. da Silva Freitas, A. Pacheco et al., "Anti-atherogene en anti-angiogene activiteiten van polyfenolen uit propolis", The Journal of Nutritional Biochemistry , vol. 23, no. 6, blz. 557-566, 2012.
82. S. Bogdanov, T. Jurendic, R. Sieber en P. Gallmann, "Honing voor voeding en gezondheid: een overzicht", Journal of the American College of Nutrition , vol. 27, nee. 6, blz. 677-689, 2008. 
83. D. Germain, "Oestrogeencarcinogenese bij borstkanker", Endocrinology and Metabolism Clinics of North America , vol. 40, nee. 3, blz. 473-484, 2011. 
84. O.O. Erejuwa, SA Sulaiman, en MSA Wahab, "Effecten van honing en zijn werkingsmechanismen op de ontwikkeling en progressie van kanker", Molecules , vol. 19, nee. 2, blz. 2497-2522, 2014. 
85. A.V. Tsiapara, M. Jaakkola, I. Chinou et al., "Bioactiviteit van Griekse honingextracten op cellen van borstkanker (MCF-7), prostaatkanker (PC-3) en endometriumkanker (Ishikawa): profielanalyse van extracten," Food Chemistry , vol. 116, nee. 3, blz. 702-708, 2009. 
86. A.N. Fauzi, MN Norazmi en NS Yaacob, "Tualang-honing induceert apoptose en verstoort het mitochondriale membraanpotentieel van menselijke borst- en baarmoederhalskankercellijnen", Food and Chemical Toxicology , vol. 49, nee. 4, blz. 871-878, 2011. 
87. A. Abdel Aziz, H. Rady, M. Amer en H. Kiwan, "Effect van sommige honingbijenextracten op de proliferatie, proteolytische en gelatinolytische activiteiten van de hepatocellulaire carcinoom Hepg2-cellijn," Australian Journal of Basic and Applied Sciences , vol. 3, nee. 3, blz. 2754-2769, 2009.
88. C.T.P. Wen, SZ Hussein, S. Abdullah, NA Karim, S. Makpol en YAM Yusof, "Gelam- en Nenas-honing remmen de proliferatie van HT 29-darmkankercellen door DNA-schade en apoptose te induceren en tegelijkertijd ontstekingen te onderdrukken", Asian Pacific Journal of Cancer Preventie , vol. 13, nee. 4, blz. 1605-1610, 2012.
89. S. Jaganathan en M. Mandal, "Honingbestanddelen en het apoptotische effect ervan in karteldarmkankercellen", Journal of Apiproduct and Apimedical Science , vol. 1, nee. 2, blz. 29-36, 2009. 
90. S. Ahmed en NH Othman, "Honing als een potentieel natuurlijk middel tegen kanker: een overzicht van zijn mechanismen", Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine , vol. 2013, artikel-ID 829070, 7 pagina's, 2013.